Biomarcadores de la homeostasis de la glucosa-insulina y la incidencia de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular - Revista "Cardiovascular Diabetology" (pf)
"La enfermedad cardiovascular (ECV) y la diabetes tipo 2 (DT2) son las principales causas de morbilidad y mortalidad en los EE. UU. y en todo el mundo. La resistencia a la insulina es un mecanismo subyacente importante para estas afecciones [ 1 ]. Sin embargo, evaluar la resistencia a la insulina utilizando la pinza hiperinsulinémica-euglucémica estándar de oro requiere mucho tiempo y trabajo, no se ha adoptado en la práctica clínica de rutina y no se recomienda para el diagnóstico y el tratamiento de la DT2.
Estudios previos demostraron que los marcadores individuales de resistencia a la insulina, como la Evaluación del Modelo Homeostático de la Resistencia a la Insulina (HOMA-IR), predicen los riesgos de DT2 y ECV, independientemente de los marcadores glucémicos como la glucosa en ayunas o la HbA1c [ 2 , 3 , 4 ]. Además de las mediciones de insulina, el péptido C, un polipéptido producido a partir de la escisión de la proinsulina en insulina biológicamente activa, también puede estar relacionado con los resultados cardiometabólicos [ 5 , 6 ]. Los niveles de péptido C pueden reflejar mejor la secreción de insulina a largo plazo y la función de las células beta, debido a su mayor estabilidad serológica como resultado del metabolismo hepático mínimo y la tasa constante de depuración renal [ 7 ]. Un estudio reciente sugiere que una nueva puntuación de resistencia a la insulina (IRS) que combina insulina y péptido C fue más capaz de clasificar a los individuos como resistentes a la insulina en comparación con los enfoques tradicionales como HOMA-IR [ 8 ].
Además, la evaluación de los cambios simultáneos en los niveles circulantes de insulina y péptido C a lo largo del tiempo puede ayudar a identificar a los individuos que tienen un riesgo cardiometabólico elevado debido a la resistencia a la insulina y proporcionarles terapias intensivas y/o personalizadas. Los estudios existentes que evalúan los biomarcadores de la resistencia a la insulina con la ECV incidente y la diabetes tipo 2 han sido inconsistentes, y algunos muestran asociaciones positivas [ 6 , 9 , 10 ] mientras que otros no mostraron asociaciones [ 11 , 12 , 13 ], particularmente al ajustar los factores de riesgo cardiometabólicos tradicionales. Por lo tanto, se justifica realizar investigaciones adicionales sobre las capacidades predictivas de estos biomarcadores, particularmente en una población general contemporánea de bajo riesgo.
Al mismo tiempo, las intervenciones que mejoran la resistencia a la insulina pueden reducir el riesgo a largo plazo de enfermedades cardiometabólicas. Los estudios han sugerido que la suplementación con ácidos grasos omega-3 marinos (AG n-3) puede mejorar la sensibilidad a la insulina, aunque el efecto sobre el riesgo de diabetes tipo 2 incidente sigue siendo controvertido [ 14 ]. Los AG N-3 pueden reducir el riesgo de ECV, particularmente CHD, como se muestra en estudios observacionales de ingesta de pescado/omega-3 y biomarcadores [ 15 , 16 ], así como algunos ECA de suplementación con ácidos grasos omega-3 marinos [ 17 , 18 , 19 ]. Además, un metaanálisis previo sugirió que la suplementación con aceite de pescado puede mejorar la sensibilidad a la insulina entre individuos con disfunción metabólica subyacente [ 20 ].
También se ha identificado que la vitamina D mejora los marcadores de resistencia a la insulina [ 21 , 22 ], se asoció con un menor riesgo de diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular en algunos estudios observacionales [ 23 , 24 ] y puede reducir modestamente la incidencia de diabetes [ 25 ], aunque su papel en los resultados cardiovasculares puede ser relativamente limitado [ 26 ]. Un estudio también mostró que el tratamiento con vitamina D condujo a un aumento del 50% en la probabilidad de revertir de prediabetes a normoglucemia [ 25 ]. Sin embargo, menos estudios han examinado la relación entre estas intervenciones entre individuos con diversos grados de resistencia a la insulina.
El ensayo VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL, NCT01169259) [ 17 ] fue un ensayo controlado aleatorizado de diseño factorial 2 × 2 que investigó la eficacia de los AG n-3 (1 g/día) y la vitamina D 3 (2000 UI/día) para la prevención primaria de la ECV y el cáncer. Utilizando un diseño de casos y controles anidados dentro de VITAL, nuestro objetivo fue evaluar la asociación de 4 biomarcadores de la homeostasis de glucosa-insulina con el riesgo de enfermedades cardiometabólicas incidentes, y si estas asociaciones pueden ser modificables por los tratamientos aleatorizados (por ejemplo, vitamina D o AG n-3).
Planteamos la hipótesis de que los niveles basales más altos de insulina, péptido C, HbA1c y el nuevo IRS estarían asociados positivamente con la ECV incidente, la CHD y la T2D, pero estas asociaciones se atenuarían entre los participantes asignados al tratamiento activo con AG n-3 o vitamina D en comparación con los asignados al placebo."
