La autorreactividad fisiológica y patogénica de las células T converge en la diabetes tipo 1 - Revista "Nature Communications" (pf)
"Las enfermedades autoinmunes son resultado de la activación de la inmunidad adaptativa mediada por autoantígenos; curiosamente, las células T específicas de autoantígenos también están presentes en donantes sanos. Por lo tanto, se justifica una evaluación de los cambios dinámicos de este repertorio autorreactivo tanto en la salud como en la enfermedad.
Aquí investigamos los procesos autorreactivos fisiológicos frente a los patógenos en el contexto de la diabetes tipo 1 (DT1) y uno de sus autoantígenos emblemáticos, la descarboxilasa del ácido glutámico 65 (GAD65).
Mediante el uso de perfiles de expresión génica de células individuales y la secuenciación del receptor de células T (TCR) en tándem, descubrimos que las células vírgenes verdaderas específicas de GAD65 están presentes tanto en la salud como en la enfermedad, y que las respuestas efectoras y de memoria específicas de GAD65 muestran proporciones similares en donantes sanos y pacientes.
Una evaluación más profunda del fenotipo y del repertorio de TCR revela características diferenciales en los TCR específicos de GAD65, incluidos tamaños clonales más bajos de clonotipos derivados de donantes sanos en pacientes.
Por tanto, proponemos un modelo según el cual la autoinmunidad fisiológica contra GAD65 es necesaria durante los primeros años de vida y que las alteraciones de estos procesos autoinmunes fisiológicos en individuos predispuestos desencadenan una diabetes tipo 1 manifiesta."
Eugster, A., Lorenc, A., Kotrulev, M. et al.
"La autorreactividad fisiológica y patogénica de las células T converge en la diabetes tipo 1."
Nat Commun 15 , 9204 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-53255-9
