Impacto a largo plazo en la descendencia (de 5 a 11 años de edad) del uso de metformina durante el embarazo en madres con diabetes: una revisión sistemática y un metanálisis - Revista "Endocrine Practice" (pf)
"Nuestros resultados respaldan que la metformina es tan segura como la insulina cuando se usa durante el embarazo, sin ningún impacto adverso en la madre y el niño de 9 a 11 años después del parto. Informamos que los niños de 9 años de estos 2 grupos tenían IMC, WHtR, masa grasa corporal total DXA, porcentaje de grasa corporal total DXA, masa libre de grasa total DXA, volumen de tejido adiposo visceral por resonancia magnética y porcentaje de grasa hepática por espectroscopia por resonancia magnética similares. La adiponectina sérica, la leptina, la alanina aminotransferasa y la ferritina también fueron comparables entre los 2 grupos de estudio. Entre las edades de 9 y 11 años, la aparición de obesidad, diabetes o desafíos en el desarrollo motor y social fueron comparables entre los 2 grupos.
El uso de metformina ha reducido significativamente los desafíos en el manejo de la diabetes gestacional y la diabetes insípida de tipo 2. La metformina es particularmente beneficiosa en pacientes con terapia con insulina, reduce la variabilidad glucémica y ayuda a mantener la dosis diaria total de insulina dentro de límites manejables. 25 El impacto positivo de la metformina en los resultados fetales y maternos a corto plazo es ampliamente reconocido, como se destaca en la sección Introducción. Esto incluye la reducción en el peso al nacer neonatal y la prevención de la macrosomía fetal, especialmente en aquellos con factores de riesgo subyacentes como la obesidad y el síndrome metabólico.
El efecto de la metformina sobre el peso corporal neonatal puede operar a través de una menor ingesta de alimentos por parte de la madre, inhibición de la diana mamífera de la rapamicina e interferencia con las vías relacionadas con el folato.. Sin embargo, esto se acompaña de una mayor incidencia de nacimientos de bebés PEG.
El riesgo de tener un bebé PEG aumenta en embarazos con comorbilidades, específicamente hipertensión crónica y/o nefropatía. Esto se refleja en un mayor riesgo absoluto de tener un bebé PEG (25,0% frente a 9,8%) que en embarazos sin tales comorbilidades. Estos hallazgos subrayan la importancia de considerar las condiciones comórbidas, especialmente la hipertensión crónica y/o la nefropatía, antes de prescribir metformina a mujeres embarazadas.
Es posible que las mujeres embarazadas delgadas que reciben metformina tengan un mayor riesgo de dar a luz a un bebé PEG que las mujeres con peso normal y con sobrepeso y obesidad. Este es un área que necesita investigación urgente y es especialmente relevante para los países en desarrollo donde los bebés PEG constituyen una proporción considerable. Un ejemplo es la India, que tiene una alta tasa de diabetes gestacional y donde el peso medio al nacer nacional es de 2,8 kg, Puede ser prudente asegurarse de que las mujeres delgadas diagnosticadas con diabetes gestacional y a las que se les prescribe metformina no restrinjan excesivamente su ingesta de calorías y carbohidratos. Haciendo hincapié en la importancia de mantener un aumento de peso adecuado, estas mujeres deben ser monitoreadas cuidadosamente durante las visitas prenatales. En casos preocupantes, como aumento de la presión arterial o signos de insuficiencia placentaria indicados por restricción del crecimiento fetal, podría considerarse aumentar la ingesta calórica/de carbohidratos o una transición al tratamiento con insulina.
La capacidad de la metformina para atravesar la placenta expone al feto en crecimiento a concentraciones similares a las de la madre. Además, su libre cruce de la barrera hematoencefálica sugiere posibles acciones neurofisiológicas. Numerosos artículos de revisión sistemática (SRM) han enfatizado el impacto positivo de la metformina en los resultados maternos y fetales durante el embarazo, con datos de seguridad favorables hasta los 2 años de edad del niño. Nuestro estudio extiende estos hallazgos hasta los 11 años de edad. Sin embargo, todavía necesitamos documentar los resultados en estos niños más allá de los 11 años de edad, es decir, su perfil metabólico en la edad adulta.
Aunque nuestro estudio ofrece una perspectiva tranquilizadora sobre los resultados metabólicos de los hijos de madres que recibieron tratamiento con metformina durante el embarazo, es importante reconocer limitaciones específicas. Los datos para las edades de 9 a 11 años para el análisis estaban disponibles en un solo estudio. Además, debido a la diferente naturaleza de los estudios, los RCT (2 estudios) y los estudios de cohorte (2 estudios) tuvieron que analizarse por separado. La incapacidad de explorar los patrones de crecimiento de los hijos cuyas madres recibieron tratamientos tanto con insulina como con metformina se atribuye al pequeño tamaño de la muestra. También debe señalarse que los criterios para el diagnóstico de DMG no fueron uniformes en los diferentes estudios. Además, la ausencia de datos sobre las prácticas de lactancia materna y el estilo de vida de los hijos, como la actividad física y los hábitos alimentarios, limita la interpretación de los datos de crecimiento en nuestros análisis. Además, los datos paternos no se presentan en ninguno de estos artículos, lo que limita nuestra capacidad para incluir este importante factor en el análisis. Por lo tanto, sigue habiendo una necesidad urgente de más trabajos de investigación en esta área con una duración más larga del seguimiento, idealmente hasta que los niños hayan crecido hasta la edad adulta.
Nuestro estudio destaca varias lagunas en los datos disponibles actualmente y en nuestra comprensión de los resultados a largo plazo del embarazo en la madre y el niño. No se conoce bien el impacto del IMC materno en los resultados de la metformina en el embarazo, y se desconoce el del IMC paterno y el fenotipo metabólico en los resultados a largo plazo en los niños. También se desconoce la evaluación del riesgo cardiometabólico a largo plazo en los niños nacidos de madres con DMG/DIP. Además, sería interesante determinar los resultados a largo plazo en la madre y el niño en DMG tratada solo con cambios en la dieta y el estilo de vida en comparación con los de las mujeres que necesitan terapia con metformina y/o insulina. Un sesgo inherente en dicho análisis sería que las mujeres con DMG más grave tendrían más probabilidades de recibir terapia con metformina y/o insulina. Sigue existiendo una necesidad urgente de trabajar en estas áreas.
Para concluir, nuestros resultados respaldan que la metformina es tan segura como la insulina cuando se usa durante el embarazo, con un IMC, parámetros de composición corporal y porcentaje de grasa hepática similares en los niños, junto con una incidencia similar de obesidad y diabetes en las madres después de 9 años del parto."
