Impacto del momento de la administración de Metformina en las respuestas glucémica y del péptido 1 similar al glucagón a la infusión intraduodenal de glucosa en Diabetes Tipo 2 - Revista Diabetología
"La metformina sigue siendo la farmacoterapia de primera línea recomendada para la diabetes tipo 2 en la mayoría de las guías clínicas, pero su modo de acción aún no se comprende completamente. Una mejor comprensión de los mecanismos subyacentes a la reducción de la glucosa mediante metformina proporcionaría la posibilidad de perfeccionar su aplicación clínica en el tratamiento de la diabetes tipo 2.
Si bien varios estudios mecanicistas han encontrado que la metformina reduce los niveles de glucosa en sangre en ayunas al suprimir la producción de glucosa hepática [ 1 , 2 , 3 ], un conjunto sustancial de datos in vivo sugieren que gran parte de la acción reductora de la glucosa ocurre a nivel del tracto gastrointestinal, independientemente de su biodisponibilidad sistémica [ 3 , 4 ]. De acuerdo con este concepto, se encontró que la administración de metformina por vía enteral es más eficaz para reducir la glucosa que la administración intravenosa o intraportal [ 5 ]. Además, se demostró que una formulación de metformina de liberación retardada con una exposición sistémica mínima es tan eficaz como las formulaciones de liberación inmediata o prolongada [ 6 , 7 ]. Los estudios preclínicos y clínicos han descubierto varios efectos gastrointestinales de la metformina, incluida la estimulación de la hormona incretina péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) [ 8 ], la desaceleración del vaciado gástrico [ 8 ], la supresión de la absorción intestinal de glucosa [ 9 ], inhibición de la resorción de ácidos biliares [ 10 , 11 ] y modulación de la microbiota intestinal [ 12 ]. Los hallazgos de que el bloqueo de la señalización de GLP-1 abolió la supresión de la producción de glucosa hepática inducida por metformina en roedores [ 13 ] y atenuó notablemente el efecto de la metformina en la reducción de la respuesta glucémica a una comida mixta en personas con diabetes tipo 2 [ 14 ]. atestiguan un papel importante del GLP-1 en la mediación del efecto hipoglucemiante de la metformina. GLP-1 modula la homeostasis de la glucosa a través de acciones pleiotrópicas [ 15 , 16 ], incluida la estimulación de la secreción de insulina, la supresión de la liberación de glucagón [ 17 ], la desaceleración del vaciado gástrico [ 18 ] y la inhibición del apetito [ 19 ].
Existe evidencia considerable de que las estrategias diseñadas para reducir la glucemia posprandial en la diabetes tipo 2 mediante el aumento de la secreción de GLP-1 se administran preferiblemente antes de una comida [ 20 , 21 , 22 ]. Por ejemplo, una 'precarga' de proteína de suero consumida 30 minutos antes de una comida de papa en individuos con diabetes tipo 2 fue más efectiva para estimular la secreción de GLP-1, retardar el vaciamiento gástrico y reducir la excursión glucémica posprandial, en comparación con su consumo con el comida [ 20 ]. En otro estudio, se demostró que una pequeña cantidad de precarga de suero era suficiente para reducir la glucemia posprandial y aumentar la reducción de la glucosa mediante el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 vildagliptina en la diabetes tipo 2 [ 21 ]. El consejo habitual es ingerir metformina con las comidas, con el fundamento de que este enfoque minimizará los posibles efectos adversos gastrointestinales; sin embargo, no se ha demostrado que este sea el caso [ 23 ]. El impacto sobre la reducción de la glucosa posprandial de alterar el momento de la administración de metformina en relación con las comidas se ha caracterizado mal, aunque un estudio piloto abierto en cinco pacientes con diabetes tipo 2 tratados con metformina fue indicativo de una mejor reducción de la glucosa, aumento del GLP. 1 secreción y vaciamiento gástrico lento cuando se administró metformina (1000 mg) 30 minutos antes de la comida en lugar de con la comida [ 24 ].
Planteamos la hipótesis de que variar el momento de la administración de metformina antes de una carga de nutrientes estandarizada afectaría la reducción de la glucosa y, en este estudio de "prueba de concepto", evaluamos los efectos de la metformina administrada mediante perfusión intraduodenal en diferentes intervalos de tiempo (0, 30 o 60 minutos) antes de una carga de glucosa intraduodenal estandarizada sobre los niveles plasmáticos de glucosa, GLP-1 e insulina en participantes con diabetes tipo 2 tratados con metformina."
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